Priešinfekcinių chemoterapinių vaistų vartojimas pacientams, sergantiems inkstų ir kepenų nepakankamumu

Sutrikus kepenų funkcijai - pagrindiniam metabolizuojančiam organui - kai kurių antibiotikų (makrolidų, linkozamidų, tetraciklinų ir kt.) Inaktyvacija gali būti žymiai sulėtinta, o tai padidina vaistų koncentracija kraujo serume ir padidėja jų toksinio poveikio rizika. Be to, esant kepenų nepakankamumui, pačioms kepenims gresia nepageidaujamas tokių AMP poveikis, o tai lemia tolesnę hepatocitų disfunkciją ir kelia grėsmę kepenų komos vystymuisi. Todėl pastebėjus kepenyse metabolizuojamų AMP klinikinius ir laboratorinius kepenų nepakankamumo požymius (padidėjusį bilirubino kiekį, transaminazių aktyvumą, cholesterolio pokyčius, baltymų metabolizmą), reikia sumažinti dozę. Tačiau nėra vienodų dozavimo režimo koregavimo rekomendacijų ir aiškių kriterijų, kurie nustatytų dozės mažinimo laipsnį, priklausomai nuo kepenų nepakankamumo pasireiškimo sunkumo. Kiekvienu konkrečiu atveju turėtų būti palyginta numatyto AMP naudojimo rizika ir nauda.

Pavėluotas AMP ir jų metabolitų išsiskyrimas sergant inkstų nepakankamumu padidina jų toksinio poveikio riziką tiek atskiroms sistemoms, tiek visam organizmui. Dažniausiai pažeidžiama centrinė nervų sistema, kraujodaros ir širdies bei kraujagyslių sistemos. AMP ir jų metabolitų išsiskyrimas su šlapimu priklauso nuo glomerulų filtracijos būsenos, kanalėlių sekrecijos ir reabsorbcijos. Sergant inkstų nepakankamumu, daugelio AMP pusinės eliminacijos laikas gali būti kelis kartus pailgintas. Todėl prieš skiriant vaistus, kurie aktyviai išsiskiria su šlapimu (aminoglikozidai, β-laktamai ir kt.), Būtina nustatyti kreatinino klirensą ir, jei jis sumažėja, arba sumažinti antibiotikų paros dozę, arba padidinti intervalus tarp atskirų injekcijų. Tai ypač pasakytina apie sunkų inkstų nepakankamumą, esant dehidracijai, kai reikia sumažinti net pirmąją dozę. Kai kuriais atvejais, jei yra stipri edema, gali prireikti įprastos (ar net šiek tiek pervertintos) pradinės dozės, kuri leis įveikti pernelyg didelį vaisto pasiskirstymą kūno skysčiuose ir pasiekti norimą koncentraciją (baktericidinį ar bakteriostatinį) kraujyje ir audiniuose..

Lentelėje pateikiamos AMP dozės, atsižvelgiant į inkstų nepakankamumo sunkumą. Kai kurie vaistai nėra įtraukti į lentelę, o dozavimo metodo aprašymas pateiktas informacijoje apie atitinkamą AMP.

Lentelė. Priešinfekcinių vaistų dozavimas pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi
VaistasKreatinino klirenso dozės keitimas *Kepenų nepakankamumo atveju reikia keisti dozę **
> 50 ml / min10-50 ml / min80 ml / min. - 100% kas 6–12 valandų
50-80 ml / min. - 100% kartą per 24-72 valandas
100% kartą per 3-7 dienas100% kartą per 7-14 dienų-
Teikoplaninas> 60 ml / min. - 100% kas 24 valandas. 40–60 ml / min. - 100% kas 24 valandas 4 dienas, po to 50% kas 24 valandas.0,8 x kreatinino koncentracija serume (μmol / l)

Moterų kreatinino klirensas = 0,85 x vyrų kreatinino klirensas

Antibiotikai nuo kepenų nepakankamumo

Antibiotikų vartojimas esant kepenų nepakankamumui. Kepenys metabolizuoja ir pašalina vaistus, kurie yra per lipofiliški, kad galėtų išsiskirti iš inkstų. Citochromai P450 (genų superšeima, kurioje yra daugiau kaip 300 skirtingų fermentų) oksiduoja lipofilinius junginius iki vandenyje tirpių produktų.

Kiti fermentai paverčia vaistus ar metabolitus, derindami juos su cukrumi, aminorūgštimis, sulfatais ar acetatais, kad būtų lengviau išsiskirti su tulžimi ar šlapimu, o tokie fermentai kaip esterazės ir hidrolazės veikia per kitus mechanizmus. Daugelis šių funkcijų sunaikinamos, kai sutrinka kepenų funkcija, ypač oksidacinis metabolizmas.

Vaistų dozes nuo kepenų nepakankamumo apsunkina intensyvus klinikinis funkcijos ir medžiagų apykaitos pokyčių vertinimas, nes sutrikimo laipsnis svyruoja (pvz., Cholestazės išnykimas). Inkstų funkcijos pokyčiai, progresuojant kepenų nepakankamumui, žymiai padidina sunkumus, ypač kartu su ascitu.
Nepageidaujamos reakcijos į vaistus dažniau pasireiškia sergant ciroze nei kitomis kepenų ligomis.

Kepenų ligos poveikį vaistų nusėdimui atskiriems pacientams sunku numatyti, nes dozei nustatyti negalima naudoti nė vieno iš įprastų kepenų funkcijos tyrimų. Apskritai, tikėtina, kad dozė sumažės 25%, palyginti su įprasta doze, jei kepenų metabolizmas yra 40% ar mažesnis ir inkstų funkcija normali..

Didžiausias dozės sumažinimas (iki 50%) rekomenduojamas, jei vaistas skiriamas ilgą laiką, yra siauras terapinis indeksas, žymiai sumažėja prisijungimas prie baltymų arba vaistas išsiskiria per inkstus, tačiau jų funkcija yra žymiai sutrikusi..

Antibiotikų vartojimas sergant inkstų nepakankamumu. Vaisto pašalinimas per inkstus priklauso nuo glomerulų filtracijos greičio, kanalėlių sekrecijos ir reabsorbcijos, kuriuos kiekvieną gali sumažinti sutrikus inkstų funkcijai. Inkstų nepakankamumas gali paveikti vaistų metabolizmą tiek kepenyse, tiek inkstuose.

Vaistai, kurių kepenų apykaita gali sutrikti dėl inkstų nepakankamumo, yra aztreonai, cefotaksimas ir imipenem-cilastatinas. Inkstų nepakankamumas gali pakeisti VD dėl skysčių perkrovos ar hipoproteinemijos. Antimikrobiniai vaistai, kurių inkstų nepakankamumas padidina VD, yra aminoglikozidai, cefazolinas, cefoksitinas ir vankomicinas, o meticilino VD sumažėja esant inkstų nepakankamumui.

Tikslus inkstų funkcijos nustatymas yra svarbus pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, nes daugelio dializuojamų vaistų klirensas iš tikrųjų supaprastina gydymą. Veiksniai, darantys įtaką vaisto klirensui hemofiltracijos metu, yra molekulinė masė, tirpumas vandenyje, prisijungimas prie plazmos baltymų, pusiausvyros kinetika tarp plazmos ir audinio bei tariamasis VD..

Naujos didelio srauto polisulfono dializės membranos gali efektyviai pašalinti iki 5 kilodaltonų molekules (vankomicino molekulinė masė yra 1,486 kilodaltonai). Pacientams gali tekti pakartoti dozę dializės metu ar po jos; ilgalaikio inkstų pakaitinio gydymo metu apskaičiuotas kreatinino klirensas yra apie 15 ml / min, be paciento vidinio kreatinino klirenso..

Cefoperazonas, ceftriaksonas, doksiciklinas, linezolidas, meticilinas / nafcilinas / oksacilinas, metronidazolas ir tigeciklinas yra antimikrobiniai vaistai, kuriems nereikia mažinti dozės esant inkstų nepakankamumui..

Vaistinis kepenų pažeidimas naudojant antibakterinius preparatus

Atsižvelgiama į hepatotoksinių reakcijų į vaistus epidemiologiją, mechanizmus ir rizikos veiksnius, klinikinius ir morfologinius vaistų kepenų pažeidimo pasireiškimus, kuriuos sukelia antibakteriniai vaistai..

Apžvelgta hepatotoksinių reakcijų į vaistus epidemiologija, mechanizmai ir rizikos veiksniai, klinikiniai ir morfologiniai vaistinių kepenų pažeidimų atvejai, kuriuos sukelia vaistai..

Hepatotoksinės reakcijos į narkotikus (narkotikus) užima svarbią vietą su narkotikais susijusio gyventojų sergamumo ir mirtingumo struktūroje ir yra pagrindinė priežastis priimti reguliavimo sprendimus dėl narkotikų, įskaitant jų pašalinimą iš rinkos [1, 2]. Ūmus kepenų pažeidimas (DIL) gali sukelti daugiau nei 1200 vaistų [3], iš kurių 200 yra galimai toksiniai kepenims [4]. Remiantis farmakoepidemiologinių tyrimų duomenimis, DILI dažniausiai sukelia paracetamolis, nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai (NVNU), antimikrobiniai vaistai ir centrinę nervų sistemą veikiantys vaistai, o tai lemia ne tik galimas jų kepenų toksiškumas, bet ir platus jų vartojimas [5, 6]. Pastaraisiais metais dėl augančio vartojimo visame pasaulyje pastebimas augalinių preparatų ir maisto papildų sukeltų DILI padidėjimas [5–7].

DILI epidemiologija vartojant antibakterinius vaistus

Jungtinėse Valstijose 45,5% visų DILI ir 46,0% vaistų sukelto kepenų nepakankamumo atvejų sukelia antimikrobiniai vaistai [5, 9]. Tarp jų pirmaujanti vieta kaip DILI priežastis yra plačiai naudojami antibakteriniai vaistai, įskaitant anti-tuberkuliozę, amoksiciliną / klavulanatą ir flukloksaciliną [9]..

Dauguma antibiotikų sukeltų hepatotoksinių reakcijų yra besimptomės ir praeinančios [10]. Vartojant antibakterinius vaistus, sunkių hepatotoksinių reakcijų dažnis yra mažesnis nei 5 iš 100 000 receptų [11]. Kepenų nepakankamumo atvejai gydant daugumą vaistų, išskyrus iš rinkos pašalintus trovafloksaciną ir telitromiciną, pasitaiko labai retai.

Hepatotoksiškumo mechanizmai ir rizikos veiksniai

Daugybė antibakterinių vaistų gali sukelti nuo dozės priklausomą toksinį kepenų pažeidimą, kuris gali pasireikšti tiek vartojant didelę vienkartinę dozę, tiek didelę kaupiamąją dozę, kuri kaupiasi organizme ilgai vartojant vaistą. Nuo dozės priklausomi DILI dažniausiai pastebimi į veną vartojant dideles tetraciklinų dozes, ypač nėštumo metu ar pogimdyminiu laikotarpiu [12], tačiau jo paties hepatotoksiškumas tam tikru mastu būdingas kitoms antibakterinių vaistų grupėms. Tačiau dauguma DILI, išsivysčiusių naudojant antibakterinius agentus, yra savotiški [5].

Manoma, kad idiosinkratiškos reakcijos yra pagrįstos genetiniu polinkiu, susijusiu su daugelio genų, kurie reguliuoja fermentų, dalyvaujančių medžiagų apykaitoje ir pernešime, aktyvumą, tam tikrų HLA antigenų buvimą, citokinų perteklinę gamybą ir mitochondrijų DNR mutacijas, polimorfizmą [13]. Visų pirma, šią prielaidą patvirtina tvirta koreliacija tarp HLA-B * 5701 alelio buvimo ir flukloksacilino sukelto kepenų pažeidimo [14]. Tačiau atrodo, kad DILI vystymuisi reikia kelių rizikos veiksnių, įskaitant ir ne genetinius, derinį. Pastarieji apima lytį, amžių, paciento mitybinę būklę, alkoholio vartojimą, pradinio kepenų pažeidimo ir gretutinių ligų (pavyzdžiui, cukrinio diabeto ir ŽIV infekcijos) buvimą, vaistų metabolizmo laipsnį ir kelią, vaistų sąveiką [13, 15]. Reikėtų pažymėti, kad ne visi aukščiau išvardyti idiosinkratiško DILI (iDI) rizikos veiksniai yra visuotinai pripažįstami, toliau diskutuojama apie kai kurių jų vaidmenį, pavyzdžiui, lėtinį alkoholio vartojimą, gretutinių ligų buvimą ir net pradinį kepenų pažeidimą..

Idiosinkratiškos reakcijos, priešingai nei reakcijos, kurias sukelia toksinis vaisto poveikis, laikomos nepriklausomomis nuo dozės. Tačiau tai tiesa tik esant tam tikroms riboms. Ryšys tarp paros vaistų dozės ir ILI dažnio buvo nustatytas mažiausiai dviejuose tyrimuose [16]. Visų pirma, buvo įrodyta, kad vaistai, skirti mažesnėmis nei 10 mg per parą dozėmis, retai sukelia ILI [17], o 598 ILI atvejų analizės rezultatai rodo, kad šios komplikacijos dažnis, taip pat jos nepalankios baigtys, žymiai sumažėja. jei paros vaisto dozė neviršija 50 mg [18]. Be to, 81% visų ūminio vaistų sukelto kepenų nepakankamumo atvejų (išskyrus atvejus, susijusius su paracetamolio vartojimu) Jungtinėse Valstijose, kuriems reikalinga kepenų transplantacija, atsirado dėl vaistų, vartojamų didesne kaip 50 mg per parą doze [19]..

Vienas iš pagrindinių DILI vystymosi mechanizmų yra reaktyvių vaistų metabolitų susidarymas, kurie gali prisijungti prie endogeninių makromolekulių ir turėti tiesioginį toksinį ar netiesioginį imunologinį poveikį kepenims [10]. Tai patvirtina neseniai atlikto JAV tyrimo, kuriame analizuota 207 dažniausiai vartojamų geriamųjų vaistų hepatotoksiškumo rizika, rezultatai [18, 20]. Paaiškėjo, kad vaistų, kuriuos metabolizuoja kepenyse daugiau nei 50%, vartojimas yra žymiai dažniau susijęs su alanino aminotransferazės (ALT) lygio padidėjimu daugiau nei 3 kartus, palyginti su viršutine normos riba, kepenų nepakankamumu, kepenų transplantacija ir mirtimis, nei vartojant vaistus su mažiau intensyvia medžiagų apykaita. Vartojant 12 kepenyse nemetabolizuojamų vaistų, įskaitant antibiotikus cefdinirą, cefprozilą, cefaleksiną ir cefuroksimą, nenustatytas nė vienas kepenų nepakankamumo ar transplantacijos atvejis, taip pat mirtini DILI. Be to, yra įrodymų apie ryšį tarp citochromo P450 izofermentų, kurie dalyvauja vaistų metabolizme, ir DILI vystymosi. Pastarieji dažniau sukelia vaistus, kurių biotransformacija vyksta dalyvaujant CYP 2C9 ir CYP 2C19, o ne CYP3A ir CYP2D6 [16, 21]. Kai kurie vaistai gali pakeisti kitų vaistų hepatotoksinį potencialą, sukeldami arba slopindami citochromo P450 fermentus, dėl kurių kaupiasi toksiški metabolitai [2]. Stipriausi fermentų induktoriai yra rifampicinas ir vaistai nuo epilepsijos, taip pat alkoholis ir rūkymas. Kepenų fermentų slopinimą gali sukelti 14 narių makrolidai (eritromicinas, klaritromicinas), priešgrybeliniai vaistai ir antiretrovirusiniai vaistai iš proteazių inhibitorių grupės. Klasikinis DILI pavyzdys, atsirandantis tokios vaistų sąveikos fone, yra hepatitas kartu vartojant izoniazidą ir rifampiciną [22]. Vartojant dviejų hepatotoksinių vaistų derinį, DILI rizika gali padidėti 6 kartus [23]..

Klinikiniai ir morfologiniai vaistinių kepenų pažeidimų, kuriuos sukelia antibakteriniai vaistai, pasireiškimai

Klinikinės ir morfologinės DILI apraiškos yra nuo besimptomio kepenų fermentų padidėjimo iki fulminanto nepakankamumo ir dekompensuotos kepenų cirozės. Ūminis DILI paprastai skirstomas į tris pagrindines formas: hepatoceliulinę, cholestazinę ir mišrią. Remiantis Švedijos nepageidaujamų reakcijų į vaistą registru, didžiausias mirtingumas (12,7%) būdingas kepenų ląstelių pažeidimo formai, po to seka cholestazinė forma (7,8%) ir mišri (2,4%) [24]. Reikėtų pažymėti, kad tas pats vaistas gali sukelti skirtingas DILI formas. Perspektyvi 69 hepatotoksiškumo atvejų, kuriuos sukėlė amoksicilinas / klavulanatas, analizė parodė, kad DILI forma gali priklausyti nuo vartojimo trukmės: hepatoceliulinio tipo pažeidimas vyrauja pirmąją gydymo savaitę, cholestazinis - antrąją ar trečiąją, ir sumaišytas su ilgesne terapija [25]..

Lėtinis kepenų pažeidimas gali išsivystyti 5–6% pacientų [26]. Kai kuriais atvejais chroniškumas pastebimas net laiku nutraukus vaisto vartojimą, tačiau pagrindinis rizikos veiksnys, matyt, yra tolesnis vaistų vartojimas esant kepenų funkcijos sutrikimo požymiams [27]..

Beta-laktaminiai antibiotikai

Penicilinai daugiausia sukelia kepenų ląstelių pažeidimus, nors juos vartojant taip pat aprašyti cholestazės su duktopenija atvejai [10]. Cholestazinis hepatitas labiau būdingas pusiau sintetiniams antistafilokokiniams oksipenicilinams (flukloksacilinas, oksacilinas ir kt.). DILI yra labai reti gydant ampicilinu ir retai vartojant benzilpeniciliną, fenoksimetilpeniciliną ir amoksiciliną [10]. Remiantis JK farmakologinio budrumo duomenimis, hepatotoksinių reakcijų į amoksiciliną dažnis svyruoja nuo 0,1 iki 0,2 iki 3,0 100 000 receptų [12, 40]..

Amoksicilinas / klavulanatas ir flukloksacilinas turi didžiausią kepenų toksiškumo potencialą tarp penicilinų. Hepatotoksiškumo rizika vartojant amoksiciliną / klavulanatą yra 5–9 kartus didesnė nei amoksicilino [40–42], jo vartojimas susijęs su 13–23% visų nustatytų antibiotikų sukeltų kepenų pažeidimų [1, 25, 42, 43]. Didelio gyventojų skaičiaus pagrindu atlikto atvejo-kontrolinio tyrimo JK metu koreguotas hepatotoksinių reakcijų su amoksicilinu / klavulanatu (palyginti su jokiu antibiotikų negydymu) išsivystymo koeficientas (OR) buvo 94,8 (95% PI 27,8–323,0). [23]. Pasak Austrijos ekspertų, amoksicilino / klavulanato hepatotoksinių reakcijų dažnis yra 17 iš 100 000 receptų ir viršija trovafloksacino (5,6: 100 000) ir iš rinkos pašalinto telitromicino bei (5,5: 100 000), kurių vartojimas kartu su hepatotoksiškumu, dažnį. riboja daugelio šalių reguliavimo institucijos [2]. Pagrindiniai DILI išsivystymo rizikos veiksniai gydant amoksicilinu / klavulanatu yra vyresni nei 65 metų amžius, taip pat ilgi ir pakartotiniai gydymo kursai [25, 40]. Abiejų rizikos veiksnių derinio atveju ūminio DILI dažnis gali siekti 1 iš 1000 pacientų [40]. Amoksicilinas / klavulanatas taip pat yra lyderis tarp antibiotikų pagal hospitalizavimą, susijusį su DILI [1]. Gelta, vartojant amoksiciliną / klavulanatą, išsivysto 9,91 atvejo 100 000 paskyrimų dažniu [44]. Jo vystymosi rizikos veiksniai yra moterų lytis ir senatvė..

Klinikiniai ir morfologiniai DILI pasireiškimai gydant amoksicilinu / klavulanatu, kaip minėta aukščiau, gali priklausyti nuo gydymo trukmės, taip pat nuo amžiaus - hepatoceliuliniai pažeidimai labiau būdingi jauniems pacientams, o vyresnio amžiaus žmonėms - cholestaziniai ar mišrūs [25]. Du tyrimai parodė ryšį tarp DRB1 * 1501-DRB5 * 0101-DQB1 * 0602 haplotipo ir amoksicilino sukelto cholestazinio hepatito [45, 46]..

Nors daugumai pacientų yra gera kepenų pažeidimo, kurį sukelia amoksicilinas / klavulanatas, prognozė, tačiau, atsižvelgiant į perspektyvinio tyrimo rezultatus, 7% pacientų galima pastebėti blogus rezultatus (nuolatinę žalą, kepenų transplantaciją ar mirtį) [25]. Kadangi kepenų toksiškumo rizika pirmiausia siejama su klavulano rūgštimi, didžiausia paros dozė suaugusiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams yra ribojama iki 600 mg per parą, jaunesniems nei 12 metų vaikams - 10 mg / kg kūno svorio [47]..

Remiantis Austrijos ekspertų skaičiavimais, flukloksatsalino sukeltų kepenų pažeidimų dažnis pagal Britanijos gyventojų tyrimus yra 1,8 100 000 receptų (arba 2,6 100 000 vartotojų) [23] - 8,5 100 000 receptų [2], dažnis gelta - 3,6 už 100 000 paskyrimų [44]. Kaip minėta aukščiau, flukloksacilino sukeltas kepenų pažeidimas yra stipriai susijęs su HLA-B * 5701 alelio buvimu. Tačiau DILI vartojant flukloksaciliną išsivysto tik viename iš 500–1000 HLA-B * 5701 nešėjų, o tai patvirtina prielaidą, kad hepatotoksiškumui atsirasti būtinas kompleksinis genetinių ir kitų rizikos veiksnių poveikis [14]..

Cefalosporinų, išskyrus ceftriaksoną, sukeliantį pseudolitiazę, vartojimas (žr. Lentelę „Plačiausiai naudojamų antibakterinių medžiagų sukeltų hepatotoksinių reakcijų dažnis ir charakteristikos [10]“ 32–33 puslapiuose) itin retai siejamas su hepatotoksinėmis reakcijomis..

Atskiri ūminio kepenų nepakankamumo atvejai aprašyti gydant ceftriaksoną, cefuroksimą, cefazoliną, cefotaksimą, taip pat karbapenemus ir aztreonamą [2]. Kepenyse nemetabolizuojamiems vaistams rizika susirgti DILI yra maža [21].

Makrolidai ir ketolidai

Makrolidai gali būti priskiriami saugiems vaistams, nes jų hepatotoksinis potencialas, pasireiškiantis daugiausia cholestaziniu hepatitu, yra 3,6 atvejo 100 tūkstančių pacientų. Vartojimas didelėmis dozėmis ir (arba) ilgalaikis vartojimas gali padidinti kepenų funkcijos sutrikimo riziką [48]. Priklausomai nuo gebėjimo sąveikauti su CYP3A4, visus makrolidus galima suskirstyti į tris pagrindines grupes: 1) stiprūs šio izofermento inhibitoriai (troleandomicinas, eritromicinas ir klaritromicinas); 2) silpnesnį poveikį CYP3A4 veikiantys vaistai (midekamicinas, josamicinas ir roksitromicinas) ir 3) vaistai, neturintys įtakos CYP3A4 veiklai (azitromicinas, spiramicinas ir diritromicinas) [49]. Pirmosios grupės vaistai metabolizuojami dalyvaujant CYP3A4 ir per N-demetilinimą sudaro reaktyvius nitrozoalkanus, kurie jungiasi su citochromu P450. Kompleksas tarp metabolito ir aktyvaus fermento centro susidaro per kovalentinį ryšį, dėl kurio negrįžtamai slopinamas pastarojo aktyvumas. Antrosios grupės vaistai sudaro mažiau kompleksų, trečioji grupė visiškai nesudaro kompleksų su citochromu. Manoma, kad hepatotoksiškumo rizika dėl reaktyvių metabolitų susidarymo ir vaistų sąveikos yra didžiausia eritromicinui ir troleandomicinui (ypač vartojant ilgai ir (arba) vartojant dideles dozes), o azitromicino, spiramicino ir diritromicino atveju - nereikšminga [48]..

Skirtingi eritromicino esteriai turi skirtingą hepatotoksinį poveikį ir, priklausomai nuo šio rodiklio, yra išdėstyti tokia tvarka: etilsukcinatas> estolatas> stearatas> propionatas [2]. Apskritai hepatotoksinių reakcijų rizika vartojant eritromiciną vertinama kaip gana didelė [50]. Daugelyje tyrimų transaminazių kiekio padidėjimas buvo pastebėtas 15% pacientų, vartojusių eritromicino ilgiau nei 2 savaites, hepatitu - 2% pacientų [51, 52]. Kai kuriose šalyse, kuriose yra išvystyta farmakologinio budrumo sistema, eritromicinas, remiantis spontaniškų pranešimų analizės rezultatais, hepatotoksinių reakcijų dažniu lenkia amoksiciliną / klavulanatą, flukloksaciliną ir kitus antibakterinius vaistus [53]. PSO farmakologinio budrumo duomenų bazės, iš kurios spontaniškai gaunama pranešimų apie nepageidaujamas vaistų reakcijas iš viso pasaulio, analizė taip pat parodė, kad eritromicinas kartu su ceftriaksonu ir minociklinu yra vienas iš 15 vaistų, dažniausiai susijusių su hepatotoksinėmis reakcijomis vaikams ir paaugliams iki 18 metų. ir yra antroje vietoje (po rifampicino) tarp antibiotikų, dažniausiai sukeliančių DILI naujagimiams [54].

DILI dažnis veikiant eritromicinui, apskaičiuotas remiantis klinikinių tyrimų rezultatais ir farmakologinio budrumo duomenimis, buvo 3,6 100 000 receptų [2, 11]. Panašūs duomenys buvo gauti atliekant retrospektyvų kohortos tyrimą, kuriame buvo įvertinta rizika susirgti cholestazine gelta, susijusia su eritromicino vartojimu (3,6 100 000 vartotojų) [55]..

Eritromicino sukelto DILI prognozė paprastai yra palanki, o mirtys būna itin retos [24, 53]. Remiantis Didžiosios Britanijos tyrimo rezultatais, 2,28 iš 1 milijono pacientų, kuriems buvo atliktas 10 dienų vaisto kursas, reikia hospitalizuoti dėl ūmaus hepatito [56]..

Yra mažiau duomenų apie klaritromiciną, tačiau paskelbti atvejai rodo, kad jo hepatotoksiškumas yra panašus į eritromicino ir, atrodo, yra susijęs su panašia DILI rizika [57, 58]. Visų pirma, atliekant Didžiosios Britanijos gyventojų tyrimą, pakoreguotas kepenų toksiškumo klaritromicinu koeficientas buvo net šiek tiek didesnis nei eritromicino (6,1, palyginti su 5,3) [23]. Panašius rezultatus Austrijos ekspertai gavo apskaičiuodami klaritromicino hepatotoksiškumo dažnį 100 000 receptų [2]. Tai buvo 3,8 (palyginti su 3,6 eritromicino). Pagyvenusiems pacientams, vartojant dideles vaisto dozes, gali išsivystyti grįžtamasis cholestazinis hepatitas [57]. Buvo aprašyti pavieniai fulminanto kepenų nepakankamumo atvejai, įskaitant mirtinus, [57-60], taip pat mirtis dėl progresuojančio cholestazinio kepenų pažeidimo 59 metų moteriai, sergančiai cukriniu diabetu ir lėtiniu inkstų nepakankamumu, kuri buvo trumpai gydoma klaritromicinu (1 g / kg). dienos 3 dienas) [61]. Kadangi klaritromicinas, kaip ir eritromicinas, yra CYP3A4 inhibitorius, hepatotoksinių reakcijų atsiradimo rizika gali žymiai padidėti esant vaistų sąveikai, taip pat esant pagrindinei kepenų ligai [60]..

Kitas gerai ištirtas makrolidas saugumo požiūriu yra azitromicinas. Kartu su eritromicinu ir klaritromicinu tai yra vienas plačiausiai vartojamų šios grupės vaistų pasaulyje, o kai kuriose šalyse vartojimo prasme jis gerokai lenkia kitus makrolidus. Pavyzdžiui, 2009 m. JAV azitromicinas užėmė 5 vietą tarp visų vaistų pagal receptų skaičių (53,8 mln. Receptų) [62].

Pagal savo cheminę struktūrą azitromicinas yra azalidas (15 narių makrolidas) ir turi daug privalumų, palyginti su kitais makrolidais, įskaitant galimą toksiškumą kepenims. Be nereikšmingos medžiagų apykaitos ir nereikšmingos vaistų sąveikos rizikos, tai taip pat siejama su žymiai mažesne (kaupiamąja) azitromicino doze, palyginti su kitais makrolidais. Pavyzdžiui, sergant kvėpavimo takų infekcijomis, žinoma eritromicino dozė yra 14 000–20 000 mg, klaritromicino - 7 000–10 000 mg, josamicino - 10 500–15 750 mg, o azitromicino - 1 500 mg..

Mažą azitromicino kepenų toksiškumo potencialą patvirtina farmakoepidemiologinių tyrimų rezultatai. Apžvalginiame Chango C. Y. ir Schiano T. D. straipsnyje pateikiami 7 perspektyvinių ir retrospektyvinių tyrimų, skirtų vaistų hepatotoksiškumo, kai jie naudojami bendrojoje medicinos praktikoje, duomenys [63]. Nė vienas iš jų neatskleidė nė vieno azitromicino sukelto kepenų pažeidimo atvejo. „Pubmed“ yra publikacijų apie 4 grįžtamosios intrahepatinės cholestazės atvejus, kai azitromiciną vartoja suaugę pacientai, kurių dauguma turėjo papildomų rizikos veiksnių [64–67]. Vaikams aprašyti tik asimptominio kepenų fermentų padidėjimo atvejai [68].

FDA spontaninių nepageidaujamų reakcijų duomenų bazėje (AERS) pacientams, gydytiems azitromicinu, užregistruoti 24 DILI atvejai (19 suaugusiųjų ir 5 vaikai) laikotarpiui nuo 1991-11-01 iki 2000-07-19, 5 pacientams. kuris azitromicinas buvo vartojamas kartu su galimai hepatotoksiniais vaistais (paracetamoliu ir (arba) NVNU) [69]. Šiuo laikotarpiu azitromicino receptų skaičius viršijo 200 milijonų.Taigi sunkių hepatotoksinių reakcijų dažnis buvo mažiau nei 0,01 atvejo 100 000 receptų (mažiau nei 1 atvejis 10 000 000 receptų). PSO duomenų bazėje (VigiBase) nėra pranešimų apie sunkų DILI vaikams ir paaugliams, gydytiems azitromicinu [54]. Pažymėtina, kad analizuojant šią duomenų bazę buvo nustatyti tik du makrolidai, kurių vartojimas buvo susijęs su hepatotoksiškumu asmenims iki 18 metų - eritromicinui ir josamicinui..

FDA svetainėje (http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryComm Communities/Comm CommunitiesMeetingMaterials/PediatricAdvisoryComm Committee/UCM204775.pdf) taip pat yra dokumentas, skirtas analizuoti nepageidaujamus reiškinius, pastebėtus naudojant azitromiciną vaikams ir paaugliams. Analizė remiasi duomenimis iš AERS sistemos, kuri gauna pranešimus iš vaistų gamintojų, medicinos ir farmacijos darbuotojų bei pacientų. Laikotarpiu nuo 2005 m. Birželio 10 d. Iki 2009 m. Rugsėjo 30 d. AERS gavo pranešimus apie tris rimto DILI atvejus vaikams, vartojantiems azitromiciną, iš kurių viename buvo reikalinga kepenų transplantacija, tačiau priežastinis ryšys su vaistu nebuvo įrodytas. iš jų, nes visi pacientai turėjo kitų veiksnių, galinčių sukelti DILI, įskaitant lėtinį širdies nepakankamumą, kitų vaistų, turinčių hepatotoksinį poveikį, ir ūminį virusinį hepatitą.

Kiti makrolidai dėl jų retesnio vartojimo farmakopepidemiologiniuose tyrimuose yra mažiau gerai ištirti, tačiau juos naudojant taip pat aprašyti DILI, įskaitant ir rimtus, [71-73].

Tarp su makrolidais susijusių junginių didžiausią susirūpinimą kelia hepatotoksiškumo pavojus telitromicinas, vienas ketolidų grupės narys. Šiek tiek ar vidutiniškai padidėjus ALT kiekiui, vartojant šį vaistą, buvo užregistruota net prieš rinkodarą pateiktų tyrimų etape. Visų pirma III fazės klinikinių tyrimų metu pacientų, vartojančių telitromiciną, ALT koncentracijos padidėjimas buvo pastebėtas žymiai dažniau nei placebo grupėje. Vartojant vaistą medicinos praktikoje, buvo pranešta apie sunkias hepatotoksines reakcijas, įskaitant tas, kurioms reikalinga kepenų transplantacija ir kurios baigtis buvo mirtina. Remiantis FDA duomenų bazėje esančių duomenų pateikimu į rinką, buvo apskaičiuotas pranešimų apie kepenų nepakankamumą, vartojant telitromiciną, dažnis, kuris buvo 167 atvejai 1 milijonui žmogaus metų [74]. Remiantis gamintojo duomenimis, telitromicino sukeltas hepatitas pasitaiko 7 atvejais 10 000 gydytų pacientų [75]. FDA nepageidaujamų reakcijų duomenų bazėje gautų spontaniškų pranešimų analizė parodė, kad vartojant telitromiciną hepatotoksiškumo rizika yra 82% didesnė nei vartojant kitus vaistus [76]. Telitromicino sukeltai DILI būdingas greitas simptomų pasireiškimas, įskaitant gelta, karščiavimą, pilvo skausmus ir kai kuriais atvejais ascitą [10]. Iš 42 neseniai užregistruotų hepatotoksiškumo atvejų 25 išsivystė gelta, 32 prireikė hospitalizuoti, 14 buvo diagnozuota sunki DILI (4 ir 5 laipsnio), vienam pacientui buvo persodintos kepenys, o keturiems mirė [77]. Pakartotinai skiriant telitromiciną pacientui, kuriam per ankstesnį gydymo kursą buvo nepageidaujamas poveikis kepenims, atsirado ūminio hepatito recidyvas [78]. Dėl kepenų toksiškumo JAV ir Europos Sąjungoje vaistas vartojamas tik bendruomenėje įgytos pneumonijos atvejais, kurių sukėlėjai yra atsparūs kitiems antibiotikams..

Fluorchinolonai

Vidutinis ALT koncentracijos padidėjimas serume vertinamas kaip fluorochinolonų grupės poveikis. Sunkūs DILI, pastebėti naudojant iš rinkos pašalintus trovafloksaciną ir temafloksaciną, yra susiję su difluorfenilo radikalų jų struktūroje. Kiti fluorochinolonai, net vartojami pacientams, sergantiems pagrindinėmis kepenų ligomis, įskaitant ilgalaikį gydymą kaip anti-tuberkuliozės režimo dalį, retai sukėlė sunkias hepatotoksines reakcijas [12, 79, 80].,

Atsižvelgiant į didelį šios grupės vaistų vartojimą, manoma, kad vartojant fluorochinolonus, labai mažos hepatotoksinės reakcijos, ypač sunkios, dažnis [11]. Pavyzdžiui, remiantis farmakologinio budrumo duomenimis Prancūzijoje, hepatito, nekrozės ir kepenų nepakankamumo dažnis vartojant levofloksaciną yra mažiau nei 1 atvejis iš 5 milijonų receptų [81]. Hepatotoksinių reakcijų rizika vartojant moksifloksaciną gali būti didesnė. Klinikiniai tyrimai ir farmakologinio budrumo duomenys rodo, kad padidėjęs kepenų fermentų kiekis pastebimas maždaug 1–5% pacientų [82]. Literatūroje aprašoma mažiausiai 9 mirtys dėl DILI vartojant šį vaistą [10]. Kepenų nepakankamumo atvejai, įskaitant mirtinus, aprašyti vartojant kitus fluorochinolonus, ypač ciprofloksaciną ir levofloksaciną. Kepenų ląstelių pažeidimai, vartojant gemifloksaciną, dar nebuvo aprašyti, tačiau manoma, kad tai visų pirma susiję su jo trumpu buvimu rinkoje [10]..

Aminoglikozidai

Aminoglikozidų vidinio hepatotoksiškumo tikimybė yra maža arba jos visiškai nėra [10], tačiau yra pranešimų apie pavienius rimtų DILI atvejus, kai jie naudojami [83]. Pacientams, sergantiems kepenų liga, padidėja nefrotoksinių reakcijų į aminoglikozidus rizika [84].

Tetraciklinai ir glicilciklinas

Kaip minėta aukščiau, į veną vartojamos didelės tetraciklinų dozės yra susijusios su dideliu hepatotoksiškumo pavojumi, tačiau, kai geriamos mažos dozės, šios grupės vaistai labai retai sukelia DILI. Vieno tyrimo metu DILI dažnis buvo 1 atvejis per 18 milijonų paros dozių, kitame - 3,7 atvejo 100 000 vartotojų arba 1,5 atvejo 100 000 receptų [23, 85]. Mikrovezikulinė steatozė yra būdingas kepenų pažeidimas, kurį sukelia didelės intraveninės dozės ir cholestazė, vartojant mažas geriamąsias dozes [10]. Minociklinas, neregistruotas Rusijos Federacijoje, kartu su nitrofurantoinu dažniausiai tarp antibakterinių vaistų sukelia lėtinį autoimuninį hepatitą [86]..

Naudojant neseniai rinkoje pasirodžiusį glicilciklino tigeciklino glicilciklino grupės atstovą DILP, jis dar nebuvo aprašytas [10]..

Sulfonamidai ir ko-trimoksazolas

Sulfonamidai ir ko-trimoksazolas gali sukelti cholestazę ir kepenų ląstelių nekrozę. Atvejo-kontrolinio tyrimo metu DILI su sulfonamidais išsivystymo koeficientas buvo 11,4, o hospitalizacijų skaičius vienam milijonui pacientų, kuriems buvo skirtas 10 dienų gydymo kursas, buvo 4,8 atvejo [56]. Labiausiai hepatotoksinis vaistas šioje grupėje yra sulfasalazinas [10]. Remiantis Didžiosios Britanijos tyrimo rezultatais, nepageidaujamų kepenų reakcijų dažnis, vartojant jas, yra 1 iš 1000 vartotojų ir yra panašus į amoksicilino / klavulanato [23]. Dauguma hepatotoksinių sulfonamidų reakcijų yra lengvos ir savaime praeina per kelias savaites po gydymo nutraukimo, tačiau taip pat aprašytos sunkios nepageidaujamos reakcijos, įskaitant fulminanto kepenų nepakankamumo išsivystymą kartu su trimoksazolu [87, 88]. Sulfonamidų hepatotoksinių reakcijų rizika yra didesnė lėtuose acetilintuvuose [89]..

Linkozamidai

Geriausiai ištirtas linkosamido grupės vaistas yra klindamicinas. Jam būdingas mišrus kepenų pažeidimo tipas [10]. 50% pacientų pastebimas besimptomis ALT kiekio padidėjimas, kuris, nepaisant tęsiamo gydymo, vėl tampa normalus [2]. Sunkus DILI yra retas [90].

Oksazolidinonai

Ilgalaikis gydymas linezolidu pranešė apie vieną sunkaus kepenų nepakankamumo ir pieno rūgšties acidozės atvejį; kepenų biopsija atskleidė mikrovezikulinę steatozę [91]. Ši žala yra susijusi su mitochondrijų disfunkcija veikiant vaistą [92].

Nitrofuranai

Geriausiai ištirtas šios grupės vaistas yra nifurantoinas. Tai gali sukelti ūminį (cholestazinį ar granulomatozinį) hepatitą [56] arba lėtinį autoimuninį hepatitą, susidarant antinukleariniams antikūnams, lygiųjų raumenų antikūnams, hipergammaglobulinemijai ir tipiškiems histologiniams radiniams [86]. DILI dažnis yra mažas - apie 0,0003% [2]. Ilgalaikis vaisto vartojimas (daugiau nei 10 dienų) laikomas vienu iš pagrindinių rizikos veiksnių. Prognozė paprastai yra gera, paprastai vaisto atšaukimas greitai pagerėja. Hepatoksinės reakcijos dažniausiai aprašomos moterims, tačiau tai siejama su šios kategorijos pacientų vyraujančiu nitrofurantoino vartojimu nekomplikuotų šlapimo takų infekcijų profilaktikai ir gydymui..

Kiti antibakteriniai vaistai

Hiperbilirubinemija yra dažniausias šalutinis poveikis vartojant ilgą laiką fuzido rūgštį [93]. Tai gali sukelti nuo dozės priklausančias cholestazines reakcijas, ypač vartojamas į veną. Šie pažeidimai gali būti pagrįsti dviem sutrikusio tulžies išsiskyrimo veikiant vaistui mechanizmais [94].

Nitroimidazolo dariniai, įskaitant plačiausiai vartojamą šios grupės vaistą - metronidazolą, retai siejami su hepatotoksiškumu, ypač sunkiu. Turimoje literatūroje yra tik viena ataskaita apie fulminuojančio kepenų nepakankamumo išsivystymą, kai vartojama jaunai moteriai, kuri vartodama šį vaistą turėjo gelta [95], taip pat keturi pranešimai apie vidutinio sunkumo ar sunkų hepatotoksinį poveikį, įskaitant atvejį, kai dėl didžiulės poūmės nekrozės reikia persodinti kepenis. pacientams, kurie vartojo kombinuotą vaistą metronidazolą ir spiramiciną [73].

Retais atvejais buvo pranešta apie cholestazę ir gelta vartojant chloramfenikolį. Kadangi narkotikų vartojimas kelis dešimtmečius dėl rimtų hematologinių reakcijų daugumoje šalių yra griežtai ribojamas, farmakopepidemiologiniuose tyrimuose, atliktuose daugiausia Šiaurės Amerikoje ir Vakarų Europoje, neįmanoma įvertinti jo hepatotoksinių reakcijų rizikos. Chloramfenikolis yra kepenų mikrosomų fermentų inhibitorius, todėl, vartojant vaistų sąveiką, gali padidėti hepatotoksiškumo rizika..

Išsamesnis hepatotoksinių reakcijų, vartojant antibakterinius preparatus, aprašymas pateiktas lentelėje. (žr. lentelę „Hepatotoksinių reakcijų, kurias sukelia dažniausiai naudojami antibakteriniai vaistai, dažnis ir charakteristikos [10]“, 32–33 puslapiuose).

Taigi antibakteriniai vaistai, nepaisant palyginti mažo hepatotoksinių reakcijų, ypač sunkių, dažnio, dažniausiai gali sukelti DILI. Skiriant antibiotikus, reikia atsižvelgti į žinomus rizikos veiksnius, įskaitant tuos, kurie būdingi konkretiems vaistams (žr. Lentelę „Hepatotoksinių reakcijų, kurias sukelia plačiausiai naudojami antibakteriniai vaistai, dažnis ir ypatybės [10], 32–33 puslapiuose). Daugeliu atvejų antibiotikų hepatotoksinės reakcijos yra savito pobūdžio ir jų negalima numatyti, todėl prieš nustatant jų vystymąsi skatinančius genetinius veiksnius ir sukuriant įprastai vartojamus farmakogenetinius tyrimus, pagrindinė sunkios DILI prevencijos priemonė yra gydytojų ir pacientų budrumas prieš hepatotoksiškumo požymiai ir jų atsiradimo atveju - greitas vaisto nutraukimas [10].

Literatūra

  1. Andrade R. J., Lucena M. I., Fernandez M. C. ir kt. Vaistų sukeltas kepenų pažeidimas: 461 atvejo, pateikto Ispanijos registrui per 10 metų, analizė // Gastroenterologija. 2005 m. 129: 512–21.
  2. Leitner J. M., Graninger W., Thalhammer F. Antibakterinių medžiagų toksinis poveikis kepenims: patomechanizmai ir klinikiniai tyrimai // Infekcija. 2010 m. 38: 3–11.
  3. Mengoli M., Parmeggiani D., Mengoli M. C. ir kt. Vaistų sukeltas hepatotoksiškumas: 26 pacientų klinikiniai ir biocheminiai ypatumai ir literatūros apžvalga // Recenti Prog Med. 2011, birželis; 102 (6): 253-260.
  4. Biour M., Jaillon P. Vaistų sukeltos kepenų ligos. „Pathol Biol“ (Paryžius). 1999; 47: 928-937.
  5. Bellas L. N., Chalasani N. Idiosinkratinio narkotikų sukelto kepenų pažeidimo epidemiologija // Semin Liver Dis. 2009 m. 29 (4): 337-347.
  6. Robles M., Toscano E., Cotta J. ir kt. Antibiotikų sukeltas toksiškumas kepenims: mechanizmai, klinikiniai požymiai ir priežastingumo vertinimas // Curr Drug Saf. 2010 m., Liepos 2 d.; 5 (3): 212-222.
  7. Petronijevic M., Ilic K., Suzuki A. Vaistų sukeltas hepatotoksiškumas: duomenys iš Serbijos farmakologinio budrumo duomenų bazės // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011, balandis; 20 (4): 416-423.

Dėl likusio literatūros sąrašo prašome kreiptis į redakciją.

Medicinos mokslų daktarė E. A. Uškalova *
E. A. Korovyakova **, medicinos mokslų kandidatė, docentė

* Rusijos Federacijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos akademiko V. I. Kulakovo vardu pavadintas „FGBU NTs AGiP“,
** RUDN, Maskva

Kepenų nepakankamumas

Tik prieš pusšimtį metų ši diagnozė nebuvo diagnozuota ir buvo klaidingai įvertinta dėl intoksikacijos, širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumo, plaučių nepakankamumo ir kitų patologijų. Panašus derinimas įvyko dėl to, kad ši patologinė būklė neturi ryškių ženklų, būdingų tik jai. Pažiūrėkime, kas yra ši liga ir kaip su ja kovoti..

Kas tai yra

Šiuo metu kepenų nepakankamumas reiškia klinikinį sindromą, kuris atsirado pažeidus kompensacines kepenų funkcijas.

Susirgus, kepenys negali patenkinti ir patenkinti organizmo medžiagų apykaitos poreikių bei nulemti vidinės mikroaplinkos stabilumo išsaugojimo - kenčia visas kūnas..

Nėra metabolizmo rūšių, kurių nekontroliuoja kepenys. Todėl daugumą skubių atvejų gali išreikšti ir pabloginti kepenų nepakankamumas..

Priežastys

Kepenų nepakankamumas gali išsivystyti dėl visų galimų kepenų ligų, įskaitant:

  • Tulžies latakų užsikimšimas, kurį sukelia padidėjęs tulžies slėgis tulžies takuose, dėl kurio sutrinka limfos ir kraujo apytaka kepenyse ir užtikrinamas jų ląstelių sunaikinimas..
  • Kitų sistemų ir organų patologijos - autoimuninės ir infekcinės ligos, endokrininės, kraujagyslių, širdies ligos.
  • Apsinuodijimas medžiagomis, kurios sutrikdo kepenų struktūrą ir funkciją.
  • Ekstremalios sąlygos kūnui.

Kepenų audinių pokyčiai paprastai yra vienodi. Kadangi kepenų ląstelės yra itin jautrios deguonies trūkumui, patologijos atsiranda beveik iš karto.

Išsami informacija apie ligą ir jos eigą pateikiama šiame vaizdo įraše.

Ligos raida ir simptomai

Kepenų nepakankamumo simptomai nustatomi pagal kepenų pažeidimo tipą ir tai, kaip ūmi ligos raida.

Ūminis kepenų nepakankamumas vystosi sparčiai per 3-8 valandas arba šiek tiek ilgiau - 1-2 dienas, o jei gydymas pradedamas laiku, tada yra galimybė nugalėti tokią patologinę būklę.

Kalbant apie lėtinį nepakankamumą, jo vystymasis atsiranda ne iš karto. Tai užtruks mažiausiai 2–3 savaites / mėnesį, tačiau esant provokuojantiems aspektams (geriant alkoholinius gėrimus, varikoze, silpną imunitetą, vartojant tam tikrus vaistus), per trumpą laiką gali atsirasti kepenų koma..

Nepakankamumas išreiškiamas skonio nuostatų pasikeitimu ir apetito praradimu, rūkantiems žmonėms yra vengiama cigarečių, dingsta noras vartoti alkoholį, atsiranda depresija, apatija ir sumažėja efektyvumas..

Ilgalaikio lėtinio ligos vystymosi atveju pastebimi šie simptomai:

  • odos geltonumas (arba oda tampa pilkšva);
  • pastebimai sutrinka vitaminų apykaita (žmogus pradeda blogai matyti prieblandoje, tamsoje);
  • yra endokrininės sistemos pažeidimų;
  • įvairių rūšių kraujavimas (organų sistemose).

Paprastai galite rasti patologinės būklės, sukėlusios kepenų nepakankamumą, simptomus. Galima pastebėti daug kraujo biocheminių savybių pokyčių..

Kepenų nepakankamumo atveju mirties tikimybė yra 80-90%.

Etapai

  • Pirmas

Pirmajame kepenų nepakankamumo etape gali nebūti jokių ligos vystymosi požymių.

Antrajame etape pastebimi kai kurie simptomai: sumažėja gebėjimas smarkiai dirbti, atsiranda bendras kūno silpnumas, dažnai pastebimas viduriavimas, pykinimas ir kiti panašūs labai nemalonūs pojūčiai..

III stadijai būdingi rimti visų organizmo procesų sutrikimai, jie veikia ne tik kepenis - pradeda kankintis visi organai ir sistemos. Jei jie serga lėtinėmis kepenų ligomis, atsiranda visiškas išsekimas. Kepenų koma šiame etape gali atsirasti bet kuriuo metu..

Kepenų nepakankamumas paskutiniame etape sukelia nepaprastą kepenų nepakankamumą ir 80 proc. Atvejų lemia paciento mirtį, neatsižvelgiant į visus ankstesnius gydymo būdus..

Hepatargija (specialus klinikinis sindromas) būtinai atsiranda ir vystosi ne iš karto, bet apima 3 etapus:

  • Prekomatozinė fazė

1-ajame etape paprastai pasireiškia greitai pasunkėjusi anoreksija (dingsta apetitas), dažnai atsiranda pykinimas, sumažėja kepenų dydis, kai kurie kraujo serumo biocheminiai parametrai smarkiai pasikeičia.

  • Grėsminga koma

Toliau pastebimi psichikos sutrikimai, išsivysto depresijos būsenos, dingsta noras ką nors padaryti. Impulsyvus elgesys būdingas, sutrinka atminties funkcijos, atsiranda nemiga. Kartais būna galūnių trūkčiojimas. Jei pradedamas gydymas, pacientas turi galimybę atsikratyti šių simptomų..

  • Kepenų koma

Kai atsiranda kepenų koma, pastebimas jaudulys, o po to - dirglumo ir apatijos būsena. Yra dažni atvejai, kai žmogus praranda sąmonę šioje būsenoje. Pacientų galūnės yra šaltos, veidas įdubęs, iš burnos ertmės ir odos pastebimas būdingas kepenų kvapas, dažniau pasitaiko hemoraginių veiksnių atvejų..

Diagnostika

Bendraudami su potencialiai pacientais, gydytojai paaiškina, ar jie geria alkoholinius gėrimus, ar sirgo virusiniu hepatitu, ar yra kokių nors ligų, susijusių su medžiagų apykaita, vėžiu, lėtinėmis kepenų ligomis, ar jie vartoja vaistus.

EEG yra pagrindinis kepenų nepakankamumo ir jo prognozės nustatymo metodas. Kepenų biopsijos informacija gali skirtis - viskas yra dėl ligos, dėl kurios atsirado kepenų nepakankamumas.

Kepenų nepakankamumas skiriasi nuo meningito, encefalito, insulto.

Gydymas

Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu (ligos vystymosi stadija nesvarbi), nedelsiant hospitalizuojami.

Kepenų nepakankamumo atveju, kuris pasireiškė staiga ir jei jau atsirado kepenų koma, būtina palaikyti paciento gyvenimą pačiu kritiškiausiu laikotarpiu (3–5 dienas) taikant sustiprintus vaistus, pasikliaujant tuo, kad kepenys sugeba pačios pasveikti..

  • Toksinio faktoriaus pašalinimas

Jie organizuoja pagrindinės patologijos gydymą, o esant toksinei hepatozei, jie imasi priemonių, kurios gali pašalinti toksinį faktorių. Išmatoms malšinti naudojami vaistai, klizmos. Šiuo atveju glutamo rūgštis padeda užtikrinti amoniako, linkusio kauptis ląstelėse ir audiniuose, prisijungimą - ji vartojama parenteraliai.

Į veną skiriamos vitaminų, glutamo rūgšties, gliukozės injekcijos.

Kepenų nepakankamumu sergančio paciento antibiotikų vartojimo klausimas yra gana rimtas, todėl reikia kruopštaus paciento sąveikos ir stebėjimo. Taip yra todėl, kad žmonės, sergantys bet kokia kepenų liga, yra jautrūs infekcinėms ligoms, kaip ir visi kiti. Norint iki minimumo sumažinti komplikacijų tikimybę, tokie pacientai turėtų žinoti, kaip skirtingi antibiotikai tiesiogiai veikia kepenis..

Jei kepenų funkcijos yra susilpnėjusios ir kepenų nepakankamumas pradeda vystytis šiame fone, bet kokių antibiotikų poveikis yra slopinamas. Taigi, antibiotikai kraujyje cirkuliuoja ilgą laiką, lyginant su tuo, kaip tai vyksta asmeniui, kuris neserga panašiomis ligomis. Tuo pačiu metu tikimybė, kad tokie vaistai turės toksinį poveikį organizmui ir ypač kepenims, daugėja daug kartų..

Antipiretinių analgetikų negalima vartoti kartu su antibiotikais.

Kepenų nepakankamumo atveju griežtai draudžiama kreiptis į alternatyvius gydymo metodus, nes tai neduos norimo efekto, o paciento, turinčio panašią problemą, būklė yra tokia grėsmė gyvybei. Reikalinga tik profesionalių gydytojų pagalba ir šiuo atveju neįmanoma savarankiškai gydyti.

Prevencija

Ūminio kepenų nepakankamumo prevencija yra toksinio / infekcinio kepenų pažeidimo prevencija. Kalbant apie lėtinio kepenų nepakankamumo prevenciją, tai sudėtingas kepenų ligų gydymas, kuris gali tapti būtina sąlyga jo atsiradimui. Tokiose situacijose svarbu kovoti su alkoholizmu..

Jei pašalinsite priežastį, kuri sukėlė kepenų nepakankamumą, bus įmanoma sumažinti kepenų nepakankamumo simptomus..

Tie, kurie serga lėtinėmis kepenų ligomis, kurių komplikacija yra kepenų nepakankamumas, negali vykdyti jokios profesinės veiklos, todėl jiems galiausiai skiriama išmoka dėl negalios..

Dieta

Su amžiumi kepenų ląstelės nebegali įveikti tiek darbo, kiek kadaise. Pasyvus gyvenimo būdas, netinkama mityba, alkoholiniai gėrimai ir vaistų vartojimas turi įtakos būsimam kepenų darbui ir sukelia įvairius jo pokyčius. Padėjėjas tokiomis aplinkybėmis bus kepenų nepakankamumo dieta. Tai lengviausias ir greičiausias būdas valyti kepenis ir tulžies latakus..

Nauda yra pieno ir kitų panašių maisto produktų vartojimas, negalima valgyti daug baltymų, be to, naudojamos klizmos ir vaistai, sukeliantys vidurius - tampa būtina pašalinti iš žarnyno baltymų skilimo produktus..

Dietos specifika sergant kepenų nepakankamumu:

  1. Turėtumėte nuolat laikytis tam tikros dietos - daugeliui produktų yra draudimai, o maistas turi būti perdirbamas specialiu būdu.
  2. Daugumą žmonių gąsdina poreikis laikytis dietos. Dieta turėtų būti nepakitusi, tačiau iškrovimo metu galite gerai išvalyti kepenis ir tulžies latakus.
  3. Dieta paprastai apima 11 dienų, tačiau yra tokių, kurie griebiasi trumpalaikio badavimo - 3 ar 5 dienas.
  4. Be to, maisto vartojimas turėtų būti dalinis. Porcijų skaičius padalijamas į daugiau nei 5 porcijas per dieną.
  5. Nepaisant maisto suvartojimo per dieną, turite išgerti daugiau nei 3 litrus kokybiško vandens.

Jūs negalite kreiptis į tokias dietas tiems, kurie serga sunkiomis lėtinėmis ligomis, kai reikia visavertės dietos. Bet kokiu atveju neturėtumėte visiškai vartoti alkoholio ir narkotikų. Kreipkitės į gydytoją ir būkite sveiki!

Antibiotikų vartojimas esant kepenų nepakankamumui

Kepenys yra nepaprastai svarbus organas, atsakingas už įvairių medžiagų apykaitą, taip pat dalyvauja šalinant toksinus ir medžiagų apykaitos produktus. Kepenų perdirbimo produktai kartu su tulžimi per tulžies latakus patenka į žarnyną ir natūraliai su išmatomis išsiskiria iš organizmo..

Tačiau sergant įvairiomis kepenų ligomis, tokiomis kaip hepatitas (virusinis, autoimuninis, toksinis), hepatozė, cirozė, įvairios neoplazmos, cistos, vystymosi anomalijos, šis organas negali susidoroti su jį veikiančia apkrova. Kepenys negali visiškai metabolizuoti įvairių toksinų, ir jie toliau cirkuliuoja kraujyje, darydami neigiamą poveikį. Ši būklė vadinama kepenų nepakankamumu. Šią diagnozę nustato gydytojas, remdamasis klinika, tyrimu, kraujo tyrimų duomenimis, šlapimu ir kartais išmatomis. Svarbų vaidmenį atlieka ultragarsinis kepenų ir tulžies takų tyrimas.

Antibiotikų vartojimas dėl kepenų nepakankamumo yra labai rimta problema, kuriai reikia skirti daug gydytojo dėmesio. Galų gale bet kokia kepenų liga sergantis žmogus gali susirgti infekcine liga, kaip ir bet kuri kita. Ir norint kuo labiau sumažinti komplikacijų riziką, toks pacientas turi žinoti, kaip įvairūs antibakteriniai vaistai veikia kepenis..

Sutrikus kepenų veiklai ir išsivysčius kepenų nepakankamumui, įvairių antibiotikų inaktyvacija gali sulėtėti. Taigi jie ir toliau kraujyje cirkuliuoja ilgiau nei sveikam žmogui, todėl padidėja toksinio šių vaistų poveikio rizika. Tai gali pasireikšti išsivysčius įvairioms nepageidaujamoms daugelio organų (inkstų, širdies ir kraujagyslių, nervų ir kraujodaros sistemos) nepageidaujamoms reakcijoms, taip pat gresia pats kepenų audinys. Tai visų pirma taikoma makrolidų grupės vaistams ir kitiems atskiriems antibiotikams, tokiems kaip tetraciklinas, doksiciklinas, vankomicinas ir kt. Šių vaistų dozės žmonėms, sergantiems kepenų nepakankamumu, turėtų būti mažesnės nei sveikų žmonių..

Tačiau nėra jokių specialių aiškių rekomendacijų dėl šio balo; kiekvienu atveju gydytojas veikia atskirai, atsižvelgdamas į tai, kokia kepenų liga sukėlė jos sutrikimą, pradinius kraujo ir šlapimo tyrimus. Penicilino grupės vaistai, cefalosporinai, fluorochinolonai yra gana saugūs šiems pacientams ir yra pasirinktini vaistai.

Jie taip pat turi būti atsargūs vartodami tokius vaistus kaip paracetamolis ir ibuprofenas (karščiavimą malšinantys vaistai) kartu su antibiotikais, nes jie patys gali neigiamai paveikti kepenis.

Jei sergate kokia nors lėtine kepenų liga, prieš paskirdami antibiotiką, būtinai praneškite gydytojui, kad jis į tai atsižvelgtų..